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 微生物所合作研究获得一种靶向呼吸道合胞病毒保守表位的保护性单克隆抗体

作者: 发布时间:2024.01.03 文章来源:

    近日,OG视讯-官方登录 高福院士团队联合北京儿童医院谢正德团队、爱科百发邬征团队报道了一种靶向呼吸道合胞病毒(RSV)保守表位的新型保护性单克隆抗体。该研究拓展了对于RSV中和/保护表位的认识,筛选到的RV11单克隆抗体已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准开展临床试验。

    RSV是一类引起儿童和老年人下呼吸道感染的主要病原体。特别是对于早产儿或存在高危因素的儿童,RSV的感染可能致病。预防RSV感染的帕利珠单抗(Synagis®)目前需要在RSV流行季多次注射,成本高昂,大大限制了该单抗的广泛使用。因此,亟需开发活性更高、效果更持久、单剂次的新一代单克隆抗体。

    研究团队从康复儿童的体内分离到了两个针对RSV融合蛋白(F)的中和性单克隆抗体。其中1个抗体RV11显示了很高的中和活性,能中和A和B两种基因型的RSV,活性较帕利珠单抗大幅提高。小鼠攻毒试验显示,预防性注射RV11能够保护RSV对肺部的感染,其体内保护活性相较于帕利珠单抗提高了约6.3倍。晶体结构解析揭示这个抗体结合在F蛋白融合前构象的表位,横跨IV和V号位点。该表位在A和B基因型RSV中都非常保守,使得RV11不易于病毒逃逸,对临床应用具有重要意义。

    本研究也发现,RV11单抗与其它靶向RSV F蛋白的药物能够协同作用,包括一个靶向F蛋白的小分子药物ziresovir(已在国内提交新药注册)和一个靶向融合前F蛋白φ号位点的单抗D25 (已获批的新一代RSV单抗Nirsevimab的前体单抗)。这显示RV11未来与其它RSV药物联合使用的潜在可行性。

    论文题为A protective human antibody against respiratory syncytial virus by targeting a prefusion epitope across sites IV and V of the viral fusion glycoprotein,为hLife首刊首篇研究性论文。OG视讯-官方登录 戴连攀研究员、宋健博士,北京儿童医院许黎黎研究员和爱科百发高照博士为该论文共同第一作者;OG视讯-官方登录 高福院士、爱科百发邬征博士、北京儿童医院谢正德主任为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的支持,以及中国科学院青年创新促进会、中国医学科学院医学科学创新基金和北京市自然科学基金等项目的支持。

    文章链接:Doi:10.1016/j.hlife.2023.09.003 

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